念知美国百特公司使用中美合资常州凯普公司原料生产的“肝素纳注射液”，在美国集中出现不良反应。国家食品药
品监管局新闻发言人2008年3月19日说，中国药监部门在输美“肝素纳”原料中查出了“多硫酸软骨素”，但目前尚不能确定其与临床不良反应的相关性。 “多硫酸软骨素”为硫酸软骨素的磺化产品，属于硫酸化多糖。根据美方通报的情况和提供的检测方法，中国药监部门在常州凯普公司生产的“肝素纳”样品中检测出该物质，检测结果与美国食品药品监督管理局（FDA）的检测结果基本相同。由于临床不良反应与检测出的“多硫酸软骨素”的相关性尚不能确定，国家食品药品监管局正在组织专家对此进行实验研究。
缘起与发展
对美国肝素钠事件进行了调查，调查情况与美国食品药品监督管理局（FDA）的检测结果基本相同。在2008年2月
中上旬，美国四位患者，在使用美国百特医疗公司-下称“美国百特”所产抗凝血剂肝素钠-Heparin后死亡，另有300多人出现了过敏反应和其他副作用。而患者死亡和过敏反应事件的根本原因目前尚不清楚。美国食品和药物管理局-FDA2008年2月14日表示，尚未对生产肝素钠有效成分的中国供应商进行调查，但计划尽快开始调查。此后，有消息称，美国方面已经派调查组进入中国进行有关事宜的调查。
肝素钠是最早开发且临床用量最大的抗凝血药，上市已有半世纪以上。中国是仅次于美国的世界第二生猪饲养大国，肝素钠原料来源丰富，现已居欧洲之后成为世界第二大肝素钠生产大国。
2008年2月19日，在中国外交部的例行记者会上，有记者提及关于美国发现相关中国药品疑似出现问题一事，中国外交部新闻发言人刘建超对此表示：“美方向中方提出了有关问题，中方也立即进行了调查。”
事件调查
美国百特公司生产的“肝素钠”日前在美引起药品不良事件，美方称其部分原料来源于中国常州凯普生物化学有
限公司。经查，常州凯普公司为美国FDA确认的肝素钠原料生产厂，其产品未在中国国家食品药品监管局注册。
中国国家食品药品监管局2008年2月26日公布了调查情况。据调查，美国百特公司的供应商常州凯普公司，系由美国Scientific Protein Laboratories Inc．（简称SPL公司）和常州天普公司于1999年12月组建的外商投资企业，属于非药品生产企业，其法定代表人为美国人。美国SPL公司占55%股份。
常州凯普公司肝素钠的生产工艺来源于美国SPL公司，产品标准按照美国药典及美国百特公司的特定要求执行。肝素钠原料由凯普公司直供美国SPL公司，并由SPL公司提供给美国百特公司，用于生产肝素钠注射液。美国FDA于2004年8月确认常州凯普公司为美国SPL公司肝素钠原料生产厂，为美国百特公司生产肝素钠注射液供应原料。
美国FDA派出的两名检查员已于2008年2月20日抵达常州凯普公司进行现场检查。中国国家食品药品监管局已派出观察员，配合美方的检查工作。
中国国家食品药品监管局强调，中国政府对化学原料药管理是严格的，国家食品药品监管局多次重申并提醒从事药品贸易的企业和组织，应与具有药品生产经营资质的中国药品生产和经营企业从事药品贸易活动，所有药品生产和经营企业的信息在国家食品药品监管局网站（www．sfda．gov．cn）上均能获得。
按照国际惯例，进口原料药的合法性和质量安全应由进口国根据本国的相关法律把关。尽管如此，中国在对出口原料药的管理方面一直主动加强与相关国家合作。2007年12月中美两国签署的《药品医疗器械安全合作协议》 ，其主要内容之一就是进一步加强进出口原料药监管的合作。同时，中国还与欧盟等国家或地区签订了加强药品监管合作的框架协议。
事件进展
2008年2月20日，美国FDA派出的两名检查员抵达常州凯普公司进行现场检查。
2008年2月28日，美国百特医疗公司正式宣布召回大量肝素类产品。
2008年3月16日下午，中国国家食品药品监督管理局副局长吴浈表示，该局与美国FDA就肝素钠的调查进行了密切合作。
产业影响
2008年2月28日，美国百特医疗公司-以下简称“美国百特”正式宣布召回大量肝素类产品，包括多剂量瓶装肝素、单剂量瓶装肝素和一种静脉给药留置针。这是该公司首次宣布大量召回肝素类产品。而此前半个月，美国百特表示暂停多剂量瓶装肝素生产，但因担心可能出现药品短缺，未召回已上市产品。
在美国百特宣布召回的当天，美国FDA发表声明称该局已收到与各种肝素有关的副作用报告共计448例，其中有些可能有重复，不过焦点仍集中在百特。在FDA已收到的21例因各种原因致死的报告中，有12人使用了美国百特产品。而从2007年12月中旬至2008年1月，美国百特称大约有350人在使用了该公司生产的肝素钠后产生严重过敏反应，有4人死亡与肝素质量安全问题有关。
美国百特召回的所有肝素产品的活性成分都来自同一家供应商，即美国Scientific Protein Laboratories LLC（SPL），而该公司为美国百特提供的部分肝素钠原料则来源于其控股的中国江苏常州凯普生物化学有限公司。而尽管FDA还不清楚肝素药品发生的问题是否与上述（原料药）供应商有关，但中国制造再次被推至风口浪尖。
合作检查“全球化”
2007年12月中美双方共同签署的《药品医疗器械安全合作协议》。协议表示双方将重点在药品和医疗器械的进出口监管方面开展合作，并在经过总结评估后逐步扩大双方指定产品目录，扩大合作领域和渠道。虽然本次美国百特产品不在合作框架，但其肝素钠不良事件调查可能已促使FDA考虑将合作检查全球化。
2008年2月11日，即美国百特表示暂停其部分肝素产品生产的同一天，中国国家食品药品监督管理局（SFDA）接到了美国FDA的通报，称美国百特生产的在美引起不良事件的肝素钠，其部分原料来源于常州凯普。
2008年2月26日，SFDA公布调查情况，表明常州凯普系由SPL和常州天普公司组建的外商投资企业，是非药品生产企业，其法定代表人为美国人。常州凯普肝素钠原料的生产工艺来源于美国SPL公司，产品标准按照美国药典及美国百特公司的特定要求执行。肝素钠原料由常州凯普直供SPL，并由SPL提供给美国百特，用于生产肝素钠注射液。
SPL方面资料显示，美国FDA曾于2004年8月确认常州凯普为SPL肝素钠原料生产厂，为美国百特生产肝素钠注射液供应原料。然而由于FDA的疏忽，常州凯普并未真正接受检查。美FDA有关负责人表示，这家中国制造商没有受到检查是因为在FDA的数据库中，他们把常州凯普与另外一家公司的名字混淆了。目前，美国FDA派出的两名检查员正在常州凯普进行现场检查，SFDA也派出了观察员。
美国百特已告知患者停止使用被召回的产品，并将其与其他药品隔离。而美国百特的另外一种肝素产品因使用的原料并非来源于SPL，所以仍将继续销售。与此同时，SPL在一份书面声明中强调，“导致过敏反应的原因还未查明”。美国的药检专家将继续在中国逗留，直到“问题”水落石出。
肝素产业影响有限
作为抗血凝的首选药物，肝素被广泛应用于治疗心血管疾病、肾透析及各类手术中。业内人士指出，作为一种存在了几十年的成熟技术，中国的肝素提取早就达到了标准化，但由于以前国产低分子肝素制剂受到产品质量、国际专利保护及国际药品市场准入等条件的限制，无法大规模进入国际市场。
中国医药保健品进出口商会数据显示，2007年，我国肝素及其盐出口额达1.37亿美元，同比增长32.29%，出口平均单价为1539.53美元/公斤，同比增长69.25%。主要出口至美国、德国、意大利、法国和奥地利等国家和地区。
“百特事件”引起了不小的波澜，但未对国内肝素原料生产企业造成负面影响。以国内肝素原料出口大户深圳海普瑞药业股份有限公司为例，其正就其肝素钠原料药扩产项目进行前期环境评估研究。
海普瑞网站上看到，该公司的肝素生产已取得美国FDA和欧盟EDQM的CEP注册，产品全部销往北美和欧洲。扩产是公司发展的需要，原有生产工艺不变，只是扩大肝素钠原料生产规模。
肝素钠
拉丁名 Heparin Sodium
肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。
作用和用途
不论在体内或体外，都有迅速的抗凝血作用。主要作用于纤维蛋白的形成，也可使血小板聚集减少。
可用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓等，可防止血栓的形成和扩大。还可用于DIC的早期，及其它体内外的抗凝。
用法
静滴：成人首剂5000单位，必要时，每隔4～6小时可重复滴注1次。
静脉或深部肌注，或皮下注射：每次5000～10000单位。
副作用及注意事项
用量过大时可引起自发性出血，如：粘膜出血、关节积血、伤口出血等。
以下疾病者需禁用
肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、外科手术后、血友病者。
肝素抗血凝保健品
